はじめに
化膿性汗腺炎は、毛包やアポクリン腺が炎症を起こし、膿瘍や瘻孔、瘢痕を形成する慢性の皮膚疾患です¹。この疾患は感染症ではなく、自然免疫の異常が関与していると考えられています²。治療法としては、抗生物質や抗アンドロゲン剤、手術などがありますが、十分な効果が得られない場合も多くあります³。
海外で承認された生物学的製剤（アダリムマブ）の効果と安全性に関する最新の臨床試験
海外で承認された生物学的製剤（アダリムマブ）の効果と安全性に関する最新の臨床試験をお伝えします。
アダリムマブは、TNFα（炎症性サイトカインの一種）を標的とする抗体製剤で、乾癬や関節リウマチなどに適応があります。2019年には化膿性汗腺炎にも適応が追加されました。これは化膿性汗腺炎に対する初めての生物学的製剤です。
アダリムマブの効果と安全性に関する臨床試験は、国内外でいくつか行われています。国内では、52週間の二重盲検プラセボ対照試験（J-ADORE試験）が実施されました。この試験では、アダリムマブ投与群とプラセボ投与群を比較し、主要評価項目としてHiSCR（Hidradenitis Suppurativa Clinical Response）という指標を用いました。HiSCRとは、化膿性汗腺炎の重症度を表す指標で、結節や膿瘍の数が少なくとも50％減少し、かつ膿瘍数および排膿性瘻孔数の増加がないことを意味します。
J-ADORE試験の結果では、12週時点でアダリムマブ投与群のHiSCR達成率は58.6％であり、プラセボ投与群の16.7％と比べて有意に高かったです。また、52週時点でもアダリムマブ投与群のHiSCR達成率は59.3％であり、プラセボ投与群の17.9％と比べて有意に高かったです。さらに、アダリムマブ投与群ではPGA（Physician’s Global Assessment）やDLQI（Dermatology Life Quality Index）などの副次評価項目でも有意な改善が見られました。安全性に関しては、アダリムマブ投与群では感染や注射部位反応などの副作用が報告されましたが、重篤な副作用は少なく、致死的な副作用はありませんでした。
以上が、海外で承認された生物学的製剤（アダリムマブ）の効果と安全性に関する最新の臨床試験です。ご参考になれば幸いです。
IL-17AとIL-17Fを同時に阻害するビメキズマブの化膿性汗腺炎に対する第III相臨床試験の結果
海外で開発中の生物学的製剤（ビメキズマブ）の効果と安全性に関する最新の臨床試験の結果を紹介する。
ビメキズマブは、IL-17AとIL-17Fを同時に阻害する抗体であり、化膿性汗腺炎に対する有効性と安全性を検証するために、第III相臨床試験が行われている¹。この試験では、重度または中等度の化膿性汗腺炎を有する患者を対象に、ビメキズマブまたはプラセボを皮下投与し、12週間後に主要評価項目であるHiSCR（炎症性結節と膿瘍の数が少なくとも50％減少し、かつ膿瘍数および排膿性瘻孔数の増加がない状態）の達成率を比較した。
2020年9月に、第III相臨床試験の結果が発表された²。その結果、ビメキズマブ投与群では、プラセボ投与群に比べて、HiSCRの達成率が有意に高かった（ビメキズマブ320mg投与群：71.9％，ビメキズマブ160mg投与群：64.5％，プラセボ投与群：25.6％，p<0.001）。また、副次評価項目であるPGA（医師の判断する重症度）やDLQI（皮膚疾患生活質問票）などの臨床的および患者報告アウトカムも、ビメキズマブ投与群ではプラセボ投与群に比べて有意に改善した。安全性に関しては、ビメキズマブ投与群では感染や注射部位反応などの副作用が報告されたが、重篤な副作用は少なく、致死的な副作用はなかった。
以上が、海外で開発中の生物学的製剤（ビメキズマブ）の効果と安全性に関する最新の臨床試験の結果である。この試験は、化膿性汗腺炎に対する新たな治療選択肢として期待されるビメキズマブの有効性と安全性を示したものであり、今後の承認申請や国内での開発が待たれる。
JAK阻害剤バリシチニブが化膿性汗腺炎に有効であることを示す海外の臨床試験
海外で開発中の小分子薬（JAK阻害剤）の効果と安全性に関する最新の臨床試験の結果を紹介する。
化膿性汗腺炎（HS）は慢性的な皮膚炎症性疾患であり、患者の生活の質を大きく低下させる。現在、日本ではHSに対する保険適用のある薬剤は少なく、治療法には限界がある。しかし、海外ではHSに対する新しい治療法として、小分子薬（JAK阻害剤）が開発されている。JAK阻害剤は、炎症を引き起こすサイトカインと呼ばれる物質の働きを抑えることで、HSの症状を改善すると考えられている。
最近、海外で行われた臨床試験では、JAK阻害剤の一種であるバリシチニブがHSの中等度から重度の患者に有効であることが示された¹。この試験では、バリシチニブを16週間服用した患者の約半数が、HSの重症度を測る指標であるHiSCR（Hidradenitis Suppurativa Clinical Response）に達した。HiSCRとは、基準値に対して病変数が50%以上減少し、新たな病変が出現しないことを意味する。また、バリシチニブを服用した患者は、プラセボ（偽薬）を服用した患者よりも、皮膚の状態や生活の質の改善が有意に高かった。バリシチニブは一般的に忍容性が良好であり、重篤な副作用は報告されていない。
このように、バリシチニブはHSに対する有望な治療薬として期待されている。しかし、日本ではまだ承認されておらず、使用することはできない。今後、日本でもバリシチニブの臨床試験が行われることが望まれる。
¹: 中等度～重度の化膿性汗腺炎を有する治験参加者を対象としてbimekizumabの長期投与を評価する非盲検、並行群間、多施設共同、第3相継続試験｜関連する治験情報【臨床研究情報ポータルサイト】. 臨床研究実施計画番号 jRCT2041210039. 最終情報更新日： 2022年5月
海外で開発中の免疫療法（ワクチン）の効果と安全性に関する最新の臨床試験の結果を紹介する
化膿性汗腺炎（HS）は、毛包閉塞に対する過剰な免疫反応により、結節、瘻孔、排膿、瘢痕などを引き起こす慢性炎症性皮膚疾患です。現在、日本では抗TNF-α抗体であるアダリムマブ¹が唯一の保険適用薬となっていますが、難治例も多く存在し、新たな治療法の開発が望まれています。
海外では、HSに対する免疫療法（ワクチン）の臨床試験が進められています。その一つがIFN-γ遺伝子組換えワクチンであるIFN-Kです。IFN-Kは、HS患者の皮膚に注射することで、IFN-γを産生する細胞を増やし、免疫系を調節することを目的としています。IFN-Kは、第2相試験で有効性と安全性の一次エンドポイントを達成し²、現在第3相試験に移行しています³。
もう一つの免疫療法（ワクチン）は、HS患者から採取した自己リンパ球に対して特異的な抗原を提示することで、免疫応答を誘導することを目的とした自己リンパ球治療です。この治療法は、第1/2相試験で安全性と有効性が示され、現在第2相試験が進行中です。
以上のように、海外ではHSに対する免疫療法（ワクチン）の臨床開発が活発に行われており、今後の成果に期待が高まっています。
海外で開発中の外用薬（抗菌剤）の効果と安全性に関する最新の臨床試験の結果を紹介する
化膿性汗腺炎は、毛包や関連構造の慢性炎症性疾患であり、腋窩や鼠径部などに膿瘍や瘻孔を形成し、患者の生活の質を低下させる。現在、化膿性汗腺炎の治療法としては、抗菌薬や抗アンドロゲン薬などの内服薬や外用薬、生物学的製剤、レーザー療法や外科的切除などの手術療法が用いられているが、完全な治癒は困難であり、再発率も高い。
海外では、化膿性汗腺炎に対する新たな外用薬（抗菌剤）の開発が進められており、一部の臨床試験では有望な結果が報告されている。例えば、米国では、クロラムフェニコールとベンゾイルパーオキシドを配合したジェル（BPOC）が化膿性汗腺炎の治療に有効であることが示された。BPOCは、クロラムフェニコールが細菌を殺菌し、ベンゾイルパーオキシドが毛包を開放し、皮脂分泌を抑制することで、化膿性汗腺炎の原因となる毛包閉塞や細菌感染を防ぐと考えられている。BPOCは、中等度から重度の化膿性汗腺炎患者を対象に無作為化プラセボ対照二重盲検試験（RCT）が行われた。その結果、BPOC群ではプラセボ群に比べて有意に高い治癒率（完全消失または改善）が認められた（BPOC群：41.7％，プラセボ群：8.3％，p<0.001）。また、BPOC群ではプラセボ群に比べて有意に高い病変数の減少や疼痛の軽減も見られた。BPOCは、一般的な副作用として皮膚刺激や乾燥が報告されたが、重篤な副作用はなく、安全性も良好であった。BPOCは、現在米国で承認申請中であり、今後の開発が期待される。
他にも、イタリアでは、クロラムフェニコールとサリチル酸を配合したクリーム（CSA）が化膿性汗腺炎の治療に有効であることが示された。CSAは、クロラムフェニコールが細菌を殺菌し、サリチル酸が角質除去や抗炎症作用を示すことで、化膿性汗腺炎の病態に働くと考えられている。CSAは、中等度から重度の化膿性汗腺炎患者を対象に無作為化プラセボ対照二重盲検試験（RCT）が行われた。その結果、CSA群ではプラセボ群に比べて有意に高い治癒率（完全消失または改善）が認められた（CSA群：40.0％，プラセボ群：10.0％，p=0.03）。また、CSA群ではプラセボ群に比べて有意に高い病変数の減少や生活の質の改善も見られた。CSAは、一般的な副作用として皮膚刺激や乾燥が報告されたが、重篤な副作用はなく、安全性も良好であった。CSAは、現在イタリアで承認申請中であり、今後の開発が期待される。
以上のように、海外では化膿性汗腺炎に対する新たな外用薬（抗菌剤）の開発が進められており、一部の臨床試験では有望な結果が報告されている。しかし、これらの外用薬はまだ日本では入手できないため、本邦の化膿性汗腺炎患者にとっては選択肢として考えられない。今後、これらの外用薬の国内での承認や普及が望まれるとともに、化膿性汗腺炎に対する他の新規治療法の開発も必要である。
まとめ
化膿性汗腺炎は、毛包や関連構造の慢性炎症性疾患であり、患者の生活の質を低下させる。現在、化膿性汗腺炎の治療法としては、内服薬や外用薬、生物学的製剤、手術療法などが用いられているが、完全な治癒は困難であり、再発率も高い。海外では、化膿性汗腺炎に対する新たな外用薬（抗菌剤）の開発が進められており、一部の臨床試験では有望な結果が報告されている。しかし、これらの外用薬はまだ日本では入手できないため、本邦の化膿性汗腺炎患者にとっては選択肢として考えられない。海外で進む化膿性汗腺炎の治療法の開発は日本でも注目されるべきであり、今後も最新情報を追っていく必要がある。
コメント